Вирус, стоящий за «моно», может вызвать рассеянный склероз у некоторых

Ученые давно подозревали связь между вирусом Эпштейна-Барр и рассеянным склерозом.

Рассеянный склероз — аутоиммунное заболевание, поражающее головной и спинной мозг — может возникнуть после заражения вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).

По оценкам клинического ресурса UpToDate , от 90% до 95% людей заражаются ВЭБ, также называемым вирусом герпеса человека 4, к тому времени, когда они достигают совершеннолетия . У детей вирус обычно вызывает бессимптомную или очень легкую инфекцию, но у подростков и молодых людей ВЭБ может вызывать инфекционный мононуклеоз, более известный как «моно». Несмотря на то, что ВЭБ является широко распространенным вирусом, есть данные, свидетельствующие о том, что инфицирование вирусом является фактором риска рассеянного склероза , гораздо менее распространенного заболевания.

Исследования показали , например, что люди с рассеянным склерозом имеют удивительно высокий уровень специфических антител к ВЭБ — иммунных молекул, которые фиксируются на вирусе — по сравнению с теми, у кого нет болезни. Предыдущие исследования показали, что монотерапия повышает риск развития рассеянного склероза в более позднем возрасте. Однако, учитывая, что большинство людей в какой-то момент заражаются ВЭБ, было трудно продемонстрировать, что эти инфекции на самом деле могут быть основной причиной рассеянного склероза.

Новое исследование, опубликованное в четверг (13 января) в журнале Science , подтверждает эту идею. Изучив данные примерно 10 миллионов военнослужащих США, собранные в течение двух десятилетий, исследовательская группа обнаружила, что риск развития рассеянного склероза увеличивается в 32 раза после заражения ВЭБ. Они не обнаружили такой связи между аутоиммунным заболеванием и другими вирусными инфекциями, и никакие другие факторы риска не показывают такого высокого увеличения риска.

Исследование показывает, что ВЭБ явно связан с развитием рассеянного склероза, в то время как другие вирусы - нет, сказал доктор Лоуренс Штейнман, профессор неврологии и неврологических наук в Медицинской школе Стэнфордского университета, который не участвовал в исследовании. Одно из ограничений исследования заключается в том, что оно не объясняет точно, как ВЭБ может вызывать заболевание, но другая недавняя работа дает убедительные подсказки, сказал Стейнман Live Science в электронном письме.

«Убедительные доказательства»

«Мы работали над этой гипотезой о том, что ВЭБ может быть причинным фактором риска рассеянного склероза, около 20 лет», — сказала Кассандра Мунгер, соавтор научного исследования и старший научный сотрудник Исследовательской группы нейроэпидемиологии в Гарвардская школа общественного здравоохранения имени Т. Х. Чана. Чтобы проверить эту гипотезу, команда решила выявить людей, которые никогда не подвергались воздействию вируса, отслеживать их статус EBV во времени и посмотреть, увеличился ли у них шанс развития рассеянного склероза после воздействия.

Опять же, «это сложная гипотеза для проверки, потому что более 95% населения инфицированы EBV во взрослом возрасте», — отметил Мангер. Поэтому, чтобы идентифицировать людей, ранее не подвергавшихся воздействию ВЭБ, команда прочесала уникальный набор данных, подготовленный Министерством обороны США.

Министерство обороны поддерживает хранилище сыворотки, желтоватой, жидкой части крови , взятой у военнослужащих. В начале своей службы и примерно каждые два года после этого военнослужащие действительной военной службы предоставляют сыворотку для скрининга на ВИЧ , а любая остаточная сыворотка от тестов помещается в хранилище. Сыворотка содержит антитела, и, таким образом, эти сохраненные образцы предоставили исследователям способ проверить статус EBV каждого человека во времени, проверяя наличие антител против вируса.

Затем команда использовала эти данные для изучения потенциальной связи между статусом EBV и началом рассеянного склероза. (Конечно, их данные были сосредоточены только на тех людях, которые подверглись воздействию вируса в возрасте 20 лет, а не в детстве.)

Используя медицинские записи, они выявили 801 человека, у которых развился рассеянный склероз в течение периода исследования и которые предоставили по крайней мере три образца сыворотки до постановки диагноза. Они обнаружили, что 35 из этих 801 человека дали отрицательный результат на EBV-специфические антитела при первоначальном взятии проб сыворотки, но со временем все, кроме одного человека, подверглись воздействию вируса. Таким образом, 800 из 801 заразились ВЭБ до того, как у них развился рассеянный склероз.

Команда провела несколько тестов, чтобы увидеть, имеют ли какие-либо другие вирусы такую ​​сильную корреляцию с болезнью, но обнаружили, что EBV был единственным, кто выделялся таким образом.

И команда обнаружила еще один намек на то, что ВЭБ вызывает рассеянный склероз: в сыворотке крови тех, у кого развилось заболевание, команда обнаружила признаки повреждения нервов, которые проявились после воздействия ВЭБ, но до официального диагноза рассеянного склероза.

При рассеянном склерозе иммунная система ошибочно атакует миелин, изолирующую оболочку, окружающую многие нервные волокна, и это повреждение ухудшает способность нервных клеток передавать сигналы. Согласно отчету журнала JAMA за 2019 год, ранние признаки повреждения нервных клеток могут появиться за шесть лет до начала рассеянного склероза ; поэтому команда искала признаки этого повреждения в образцах сыворотки.

В частности, они искали белок, называемый легкой цепью нейрофиламента, концентрация которого повышается в крови после повреждения нервных клеток. Этот белок увеличился в сыворотке тех, у кого развился рассеянный склероз, но только после того, как они подверглись воздействию ВЭБ. У лиц контрольной группы, у которых никогда не развился рассеянный склероз, концентрация легких цепей нейрофиламента в крови оставалась неизменной до и после заражения ВЭБ; это согласуется с идеей о том, что воздействие EBV не вызывает рассеянный склероз у всех, а только у восприимчивых людей. «Инфекция, по-видимому, возникает до появления каких-либо признаков поражения нервной системы», — сказал Мангер.

Учитывая другие результаты исследования, «мы думаем, что это действительно убедительное доказательство причинно-следственной связи», — сказала она Live Science. 

«Это как бы неразрывно связывает инфекцию EBV и развитие рассеянного склероза», — сказал Робинсон, повторяя это мнение. Тем не менее, работа не может точно сказать, почему существует эта связь, но недавнее исследование, проведенное Робинсоном и Штейнманом, дает некоторые подсказки.

Это исследование, опубликованное 11 января в базе данных препринтов Research Square, еще не рецензировалось и не было опубликовано в научном журнале. Это предполагает, что у людей с рассеянным склерозом специфические клетки, продуцирующие антитела, появляются в большом количестве в жидкости, окружающей головной и спинной мозг. Эти клетки вырабатывают антитела, которые прикрепляются к белку EBV, называемому EBNA-1, но, к сожалению, те, же самые антитела также следуют за похожей молекулой на клетках, вырабатывающих миелин.

Несколько других исследований также предоставляют доказательства того, что EBV-специфические антитела нацелены на компоненты нервных клеток и саму миелиновую оболочку. «Я думаю, что это будет ведущая гипотеза, что вирусный компонент выглядит как собственный белок», и что это поразительное сходство заставляет иммунную систему атаковать миелин, сказал Робинсон.

Конечно, даже с учетом этого растущего количества доказательств остается один большой вопрос: если большинство людей в какой-то момент заражаются ВЭБ, почему только у некоторых из них развивается рассеянный склероз? Ответ кроется, по крайней мере частично, в их генах.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что определенные версии генов, регулирующих иммунную систему, могут сделать человека восприимчивым к рассеянному склерозу, сказал Робинсон. В этом генетическом контексте ВЭБ может зажечь предохранитель, который запускает развитие рассеянного склероза. Но, возможно, в будущем вакцина против ВЭБ сможет предотвратить возгорание этого предохранителя, или терапевтические средства смогут противодействовать длительному воздействию вируса на иммунную систему, тем самым останавливая рассеянный склероз в его следах, сказал он.

«Теперь, когда выявлен первоначальный триггер рассеянного склероза, возможно, рассеянный склероз можно искоренить», — написали Стейнман и Робинсон в комментарии.